小儿IgA肾病详细介绍

(一)发病原因
病因还不十分清楚，与多种因素有关，多数学者认为本症是含有IgA的循环免疫复合物在肾内沉积而致病，复合物中的抗原可能与呼吸道或胃肠道黏膜处感染的病毒，细菌，或食物中的某些成分有关。
(二)发病机制
1.发病机制
由于肾组织内有IgA，C3和和(或)IgA，IgG的沉积，因此IgA肾病是一种免疫复合物性肾炎，其发病与IgA免疫异常密切相关，目前有关研究已深入到IgA分子结构水平。
(1)免疫球蛋白A的结构与特征：IgA是一种重要的免疫球蛋白，约占血清总免疫球蛋白的15.2%，80%的血清IgA是以单体四条链的形式出现，单体间的连接靠二硫键和J链稳定，依α重链抗原性不同将IgA分为2个血清型，即IgA1和IgA2， IgA1是血清中的主要亚型，占80%～90%，IgA2仅占10%～20%，IgA1绞链区比IgA2长1倍，IgA2又可分为IgA2m(1)和 IgA2m(2)，尽管血清IgA2浓度仅及IgA1的1/4，但分泌液中1gA2浓度与IgA1相等，在IgA2m(1)结构中，α链与轻链间无二硫键，靠非共价键连接，但轻链间及α链间则有二硫键相连接，另一种形式的IgA称为分泌型IgA(SIgA)，存在于人的外分泌物中，如唾液，眼泪，肠内分泌物以及初乳中，分泌型IgA与血清型不同，它是一个二聚体分子，带一个J链和另一个外分泌成分(SC)，组成(IgA)2-J-SC复合物，而血清型则是(IgA)2-J组成， J链由137个氨基酸构成，分子量1500，是一种酸性糖蛋白，含8个胱氨酸残基，6个与链内二硫键形成有关，而2个与α链的连接有关，已知α链的C末端有18个额外的氨基酸残基，J链是通过与α链的C端的第2个半胱氨酸残基与α链相连的，两者都是由浆细胞产生，并且在分泌时就连接在一起了， SC是由黏膜组织或分泌腺体中的上皮细胞合成的，通过二硫键同人SIgA的2个单体IgA中的一个相连接，SC是由549～558个氨基酸组成的多肽链，分子量约7万，糖基含量高达20%，其多肽链上有5个同源区，每个同源区由104，114个氨基酸组成，这些同源区在立体结构上与Ig相似，现已知连接到 α链是在Fc区，但精确定位尚不清楚，SIgA的构型可能是：①一种堆加起来的Y型排列;②末端对末端的排列，两个IgA通过Fc α区相连接，组成双Y字型结构，局部组织浆细胞产生的(IgA)2-J通过：①与上皮细胞基底侧表面的SC结合后，形成IgA-J-SC，转送到一个囊泡中的顶端表面而分泌出去;②(IgA)2-J经淋巴管进入血液循环，同肝细胞表面的SC结合而清除，再经肝细胞的囊泡机制而转进入胆道，末端相互连接可形成末端开放的多聚体，而且一个明显的特征是多聚体大小的异质性，血清中IgA有20%是以多聚体形式存在的，且沉降系数为10s，13s，15s不等，此外IgA有易于同其他蛋白质形成复合物的倾向，这都是由于α链的氨基酸残基极易于形成分子间的二硫键，IgA分子结构的这些特性在IgA肾病的发生上有重要意义。
(2)IgA在肾小球系膜区的沉积：在IgA肾病中，IgA沉积的方式与肾小球的病理变化是相平行的，系膜区的IgA沉积伴随系膜增生，毛细血管上的沉积则伴随血管内皮的改变，引起IgA沉积的病理因素有：①抗原从黏膜处进入体内并刺激IgA免疫系统，抗原成分范围很广包括微生物，食物(卵白蛋白，牛血清白蛋白，酪蛋白)等，②IgA免疫反应异常导致高分子量的多聚IgA形成，③结合抗原的多聚IgA通过静电(λ链)，受体(FeaR)或与纤维连接蛋白结合而沉积于肾脏，已发现血清中IgA-纤维连接蛋白复合物是IgA肾病的特征，④其他IgA清除机制(如肝脏)的受损或饱和，现有的研究表明，IgA肾病中在肾小球内沉积的IgA主要是多聚的λ-IgA1，IgA肾病患者的血清IgA1，多聚IgA，λ-IgA1水平均可见增高，患者B细胞存在β-1，3半乳糖基转移酶(β-1，3GT)的缺陷，导致IgA1绞链区O型糖基化时，末端链接的半乳糖减少，这一改变可能影响IgA1与肝细胞上的寡涎酸蛋白受体(ASGPR)结合而影响IgA的清除，而且能增加其与肾脏组织而沉积的结合， Harpel等采用原位杂交技术研究发现IgA肾病肠道黏膜表达合成多聚IgA的必需成分J链mRNA水平降低，而骨髓则升高，此外，扁桃体PIgA1产生也增多，由于扁桃体PIgA产量远低于黏膜及骨髓，因此，沉积在肾组织中的PIgAl可能主要来源于骨髓而非扁桃体及黏膜。
2.病理改变特点
光镜表现为肾小球系膜增生，程度从局灶，节段性增生到弥漫性系膜增生不等，部分系膜增生较重者可见系膜插入，形成节段性双轨，有时还见节段性肾小球硬化，毛细血管塌陷，球囊粘连，个别病变严重者可出现透明样变，全球硬化，个别有毛细血管管襻坏死及新月体形成，Masson染色可见系膜区大量嗜复红沉积物，这些沉积物具有诊断价值，Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型胶原及层粘蛋白，纤维连结蛋白在IgA肾病肾小球毛细血管襻的表达明显增加，Ⅰ，Ⅲ型胶原在系膜区表达也明显增加，多数患者肾小管基底膜Ⅳ型胶原表达也增加，电镜下主要为不同程度的系膜细胞和基质增生，在系膜区有较多的电子致密物沉积，有些致密物也可沉积于内皮下，近年报道，肾小球基底膜超微结构也有变化，10%左右的IgA肾病有基底膜变薄，究竟是合并薄基底膜病还是属于IgA肾病的继发改变尚不清楚， WHO对本病的病理分级：
(1)Ⅰ级：光镜大多数肾小球正常，少数部位有轻度系膜增生伴(不伴)细胞增生，称微小改变，无小管和间质损害。
(2)Ⅱ级：少于50%的肾小球有系膜增生，罕有硬化，粘连和小新月体，称轻微病变，无小管和间质损害。
(3)Ⅲ级：局灶节段乃至弥漫性肾小球系膜增宽伴细胞增生，偶有粘连和小新月体，称局灶节段性肾小球肾炎，偶有局灶性间质水肿和轻度炎症细胞浸润。
(4)Ⅳ级：全部肾小球示明显的弥漫性系膜增生和硬化，伴不规则分布的，不同程度的细胞增生，经常可见到荒废的肾小球，少于50%的肾小球有粘连和新月体，称弥漫性系膜增生性肾小球肾炎，有明显的小管萎缩和间质炎症。
(5)Ⅴ级：与Ⅳ级相似但更严重，节段和(或)球性硬化，玻璃样变，球囊粘连，50%以上的肾小球有新月体，称之为弥漫硬化性肾小球肾炎，小管和间质的损害较Ⅳ级更严重。

1、IGA肾病患者注意休息。避兔剧烈运动、过度劳累。病情较轻者。可循序渐进，适当锻炼。2、饮食要清淡，不食辛辣。油腻、燥热之品。少食油煎。油炸之食物。以防辛燥动火，迫血妄行。戒烟酒，节房事。3、对于病情反复，病程绵长之患着，要给予精神上安慰，生活上帮助。多鼓励，树信心，引导患者积极治疗。避兔病急乱投医，以免失治误治，反而加重病情。教育患者慢性病须长期治疗，克服急躁、恐惧情绪。4、注意IGA肾病患者观察病情，出现新的证候应及时就诊，提醒患者按时服药。如有需要应作好相应记录如血压、尿量。

1.宜吃低脂肪的食物； 2.宜吃少盐分的食物； 3.宜吃清淡无刺激性的食物。

1.忌吃高咸味的食物； 2.忌吃油腻的食物； 3.忌吃含有酒精成分的饮料。