混合性结缔组织病详细介绍

(一)发病原因
本病的病因尚无定论，鉴于本病合并有系统性红斑狼疮，皮肌炎和系统性硬化症的混合表现，故对本病是一种独立疾病还是同一种疾病的不同亚型，尚有争议，但总的说来以自身免疫学说为公认，即可能是在遗传免疫调节功能失调的基础上，对自身组织损坏，退化和变异的成分出现自身抗体，从而引起免疫病理过程，其理由为：①本病与自身免疫疾病中系统性红斑狼疮，皮肌炎和系统性硬化症有很多共同表现，②测得敏感而特异的高滴度的抗RNP抗体，表皮基底膜处有Ig沉着，免疫荧光学检查有与系统性红斑狼疮相似的斑点型抗核抗体，③抗核抗体几乎全部阳性，而且其他血清抗体如类风湿因子，抗核因子等也有部分阳性，④在自身免疫病的代表性疾病系统性红斑狼疮的肾脏病变处，部分患者可查出抗RNP抗体。
(二)发病机制
关于本病的发病机制主要有如下学说：
1.遗传家族分析证明，凡是带有人白细胞抗原-B8(HLA-B8)者，均容易发生混合性胶原病，而且其抑制性T淋巴细胞(T8细胞)功能低下，有人认为B8可能是免疫反应控制失调的标志，抑制性T淋巴细胞与免疫反应基因控制有关，当T淋巴细胞功能低下时，免疫反应基因即失去控制，结果导致体内免疫失调(体液免疫和细胞免疫失调)，当抑制性T淋巴细胞功能低下时，可引起体液免疫亢进，细胞免疫低下，T8细胞还可抑制自身免疫的反应性，它的功能一旦缺损，就可出现自身抗原抗体反应，形成免疫复合物，抗原过剩形成的可溶性免疫复合物，又可随血液循环而到达身体其他脏器，并在那里沉淀和引起组织损伤。
2.病毒感染
病毒感染导致自身免疫功能障碍的机制可能有以下3个方面：
(1)受病毒感染的T细胞细胞毒作用增强，导致组织细胞破坏。
(2)病毒感染的T细胞功能受抑制，导致增强的B细胞产生抗体。
(3)宿主内源性感染或内源性病毒产物，通过病毒对HLA-B8阳性宿主的异体化作用，可把病毒种植于白细胞表面上，因而出现抗病毒和抗病毒感染的细胞反应，这些反应包括细胞免疫反应和体液免疫反应，病毒可使组织成分发生变化而出现自身抗原性，刺激B细胞产生相应抗体，发生抗原抗体反应，形成免疫复合物，引起组织损伤，受病毒感染的细胞在细胞毒作用下，释放出碎片，可使机体发生自身致敏作用，因而产生抗细胞成分抗体，另外，病毒刺激淋巴细胞可产生中和因子，促使自身免疫的发生。
3.抗淋巴细胞抗体
有人发现混合结缔组织病患者血清中有一种抗淋巴毒抗体(抗淋巴细胞抗体)，此抗体本质是IgM，对周围T，B细胞均有破坏作用，它的活性与周围血液白细胞及淋巴细胞数呈反比，在病情活动期其活性升高，在缓解期则活性降低，有皮肤，神经，食管症状者阳性率高，但与肾脏改变，关节症状无关。
4.病理
(1)皮肤镜检可见表皮过度角化，上皮萎缩;真皮内胶原纤维水肿，增生;皮下脂肪组织有变性坏死;皮下组织小血管管壁增厚，内膜增生，肿胀，伴有不同程度的炎性浸润，血管周围纤维组织增生，透明变性。
(2)肌肉镜检有变性，横纹肌横纹不清，本病的病理特征既是系统性红斑狼疮，皮肌炎和系统性硬化症三者的综合，又有不同之处，如肌肉有不同程度的炎性改变与系统性硬化症不同;血管呈一般的炎症改变，无类纤维蛋白变性，又不同于系统性红斑狼疮。
5.中医病因病机
(1)病因：本病的病因不外为内，外两因。
内因多责之于先天禀赋不足，阴阳，气血亏虚或失衡，日久造成脏腑功能紊乱，常在外邪的诱发下而起病，或由后天饮食偏嗜，如嗜食辛辣肥甘而生湿，生热，生痰;或暴食生冷，伤及脾阳;或由劳倦过度，病后失养;或内伤情志，损及脏腑，气机等等，均可导致机体内环境的失衡而成为发病的基础。
①先天禀赋不足：先天禀赋不足之人，阴阳失调，偏于肾阴亏虚，则属阴虚内热，外邪乘虚而入，“邪人于阴则痹”，痹阻先在阴分，阴虚为本，血虚有火，病久阴血暗耗，阴损及阳，气阴两虚，时有外感诱发，病深则阴阳两虚。
②肾阳衰微：素体肾阳衰微，阴寒内凝，复感外邪而发，病程迁延日久者，痹阻络脉之邪可内舍于脏腑，使脏腑功能失调，元阳虚亏，真阴不足，气血虚衰，全身多部位和脏器损害，甚至危及生命。
外因多由外感六淫，或留着肌肤，闭阻关节，或内侵脏腑而导致发病。
六淫外感：素体营血不足，卫外不固，腠理不密，风寒湿之邪乘虚外袭，凝结于肤腠，阻滞于经络，致使营卫失和，气血瘀滞，痰瘀痹阻，失于濡养;或外邪郁而化热，化热则伤阴，湿热交阻或暑热由皮肤而入，酿成热毒;燥气伤津，津亏血燥，总之，风，寒，暑，湿，燥，火，外能伤肤损络，内能损及营血脏腑。
(2)病机：
①体质与发病：本病多发生于女性，女性为阴柔之体，素体阴盛阳虚，外邪入里化寒，可伤及脾肾之阳，水湿不化，故可见肢体肿胀;阳虚血运无力推动，一可以阻滞于脉络出现关节筋骨疼痛，二能留滞于肌肤出现瘀点，瘀斑;脾阳亏虚，中州失运，可以出现四肢肌肉酸疼，乏力，女性致病的另一个特点为情志因素，忧思郁怒，暗耗阴血，日久化热，所以也可有阴液亏虚而生热的表现，如长期发热，口鼻眼干涩，皮肤斑疹等。
此外，先天禀赋和后天调摄对体质都是重要的影响因素，有时可以引起机体阴阳的转化，而增加疾病表现的复杂性，临床当详细辨别。
②内侵脏腑，变化多端 本病开始常表现为肾的阴阳失衡，随着疾病的发展，可以累及各个脏腑并产生多种病理产物，伤及脾胃可见腹胀，纳呆，便秘;伤及肺者可出现胸闷，憋气，呼吸困难;累及心者可见惊悸，怔忡甚则胸痛;累及肝者可见胁肋胀痛，嗳腐吞酸;肾脏损害加重则可见小便不利，水肿等证，气机运行不畅可见腹胀，腹痛，咳嗽，气喘;气化不利，津液停着则为痰，痰留脉中则可化瘀。
③瘀血痰阻：由于病久气血运行不畅，而致血停为瘀，湿凝为痰，痰瘀互结，复感外邪，内外互结，阻闭经络，肌肤，关节，血脉，甚至脏腑，阻塞上焦，心肺损伤，气喘胸闷，胸痛心悸;阻于中焦，脾胃受损，运化失职，胃纳不佳，生血不足，血虚有火，热迫血行，血不循经，溢于脉外则衄血，紫斑，皮疹或见血尿;阻于下焦，肝肾受损，精华流失，则腰酸浮肿，腹水贫血;上入巅脑则偏瘫癔病，痰瘀互结，流注关节可见关节疼痛，停于皮下可见皮下结节，阻于咽部则可见吞咽困难，阻于胸胁则可见症瘕积聚，痰瘀交阻或瘀热内生，凝聚皮表肌腠，气血痹着，失于濡养则手浮肿呈腊肠样肿胀，指尖皮肤变硬;血脉痹阻，阳气不达四末，故肢端皮肤或白或青紫;阻于经络肌腠关节则肌肉关节酸痛无力。

①皮肤护理：观察皮肤损害的范围、皮肤弹性及皮肤颜色的变化;观察雷诺现象发生频率、持续时间，以了解病情发展情况。要注意防寒保暖、戒烟、减少促进血管收缩的因素，保护肢端的血液运行通畅，减轻症状。A.避免可能引起的外伤，减少皮损。一旦出现要积极预防感染，缩小创面，促进愈合。皮损处可用红花酒加温后，给予适当按摩，动作要轻，2～3 次/d，可温通经脉。B.皮损感染者，应根据细菌培养及临床表现，先行清创，然后局部给予营养、收敛的药物，适当应用抗生素，促进消炎，有利于皮损愈合。C.根据气候变化，及时实施保暖或散热措施，替代皮肤部分功能。保暖可采用增加室温、增添衣服等方法，散热可采用降低环境温度和给病人浸浴等方法。②关节护理：保护关节，减轻关节的疼痛不适：A.鼓励病人多休息，但应避免固定不动。B.平时应维持正确的姿势，每天应有适当的活动，以保持正常的关节活动度。C.冬天宜注意关节部位的保暖。D.若疼痛剧烈，则给予止痛与消炎剂。③肌肉护理：急性期应卧床休息，以避免肌肉的损伤。缓解期逐渐增加活动量，不宜做剧烈运动，从短距离散步开始，逐渐锻炼肌力。每天可进行温水浴，轻轻按摩肌肉，尽量料理个人的生活，以减慢肌力下降速度，提高协调能力，延缓肌肉萎缩的发生。同时，避免日光直射曝晒或受冻，以免增加肌肉、皮肤的损害。肌无力者帮助病人翻身和肢体活动，减少肌肉、皮肤损害，促进肌力恢复。为预防四肢皮肤硬化和纤维化所造成的活动受限以及因肌肉废用而发生的萎缩，可根据患者情况，每天进行2～3 次肢体活动，基本方式以抬臂、抬腿和伸展运动为主。运动前应进行肢体按摩，松解肌肉的紧张状况。④维护肺功能，预防心肺功能衰竭。A.随时注意生命体征及末梢循环的变化，若有血压升高、心律不齐、心包摩擦音以及肢体水肿、冰冷等情形，应告诉医师，以便施行医疗处理。通常医师可能会根据病人心脏衰竭程度给予洋地黄或利尿剂。B.注意呼吸道是否通畅，若出现呼吸急促，则嘱病人半坐卧位，并给予氧气吸入。如果胸膜积水严重，可施行胸膜穿刺放液术，以减少对肺脏的压迫、增进呼吸功能。若有胸痛现象，则试着躺向患侧，或以枕头支托患侧以减轻疼痛。⑤预防肾功能衰竭：A.当出现肾功能减退时，应减少活动量，尤其在血尿和蛋白尿期间，应卧床休息。B.每天注意尿量、体重的变化，当有尿量减少、体重增加或浮肿时，应限制水分和盐分摄取量，并将详情告诉医师。C.若肾脏排泄代谢废物的能力大为降低，致使血中尿素氮、肌酐增加时，应采取低蛋白饮食。D.每天测量血压，注意观察是否有心肺负荷过重(液体积留体内)和高血压等症状。E.若已出现肾功能衰竭，则需要安排定期的血液透析或腹膜透析治疗，以排除体内的代谢废物和水分。⑥生活护理：照顾好病人的生活起居，保持床铺的整洁、舒适，合理安排生活，适当进行活动锻炼，注意自身机体防护，做好口腔护理，预防感染。⑦心理护理：对于目前尚无根治方法的慢性病，心理护理是十分重要的。本病有自行缓解倾向，许多症状受精神因素的影响，但多数呈慢性、进行性发展。要加强心理护理，使患者明白病情，了解治疗意义，争取积极配合治疗，保持乐观的情绪。有内脏损害，病人的心理压力较大，多有恐惧、失望、焦虑等不良情绪，护士要关心同情病人，给予心理上的疏导，讲解保持良好情绪的重要性，鼓励病人积极配合治疗，树立信心。

1.宜吃高蛋白食物； 2.宜吃高维生素食物； 3.宜吃高热量食物。

1.避免油腻食物； 2.避免油炸食物； 3.避免高盐高脂肪食物。